走近cdmo（四）：mah制度推动国内cdmo行业进入收获期 时间：2020-03-13 17:02:31 也就是说杏林普康问答向着良好的方向发展是可能的,未来还有很多值得我们期待的地方。
生物技术资本热潮下cdmo获益时间点相对延后，2020年有望迎来爆发。 从资本驱动生物技术中小型创新药企研发投入的时间点来看，当大量资金和研发项目处于早中期阶段时，受益较多的外包子领域是药物发现cro和临床前临床研究cro，同时并行的api和制剂开发工作（研发阶段cdmo），由于项目收入体量相对较小、外包率较低，cdmo获益程度有限。随着项目进展，当有更多的订单从早期进入临床3期和商业化阶段时，cdmo有望迎来爆发式加速增长。 cro业务的放量大多在临床阶段，cdmo业务的放量大多在商业化阶段。一般从药物发现临床前阶段进入临床，需要3-4年时间，从资本最开始踊跃投入的2013年开始算起，到2017-2018年国内cro爆发式增长的阶段（frost&sullivan数据），正好是3-4年。如果研发顺利，一般从临床阶段到临床3期商业化阶段，需要3-6年时间；从2017年国内cro爆发式增长开始算起，2020年正是有望迎来cdmo爆发式增长的元年。 国内政策助推cdmo业务爆发式增长潜能。包括mah（marketing authorization holder，药品上市许可人）在内的多个国内政策，都给予了国内cdmo在国内市场从0到1突破，实现爆发式增长的进一步潜力。 mah允许药品上市许可与生产许可分离，为cdmo企业全面打开了研发机构、科研人员、小型药企这部分本身资金实力不足的市场。在竞争mah持有人订单时，cdmo专业化和规模化优势明显，可帮助小型药企和研发人员专注于研发核心环节，提高研发效率。 带量采购和医保谈判的价格压力催生成本控制与产能灵活性需求。由国家医保局牵头的两批带量采购，中选品种的平均降幅都超过50%，最大降幅超过90%。而2018年和2019年创新药医保谈判的价格平均降幅也都在60%左右。从近四年的数据来看，我国医保基金收入端增速与支出端增速相当，当期基金结存率维持在17%-20%。但考虑到我国老龄化水平已经上升到1119%，恶性肿瘤、糖尿病、心脏病等主流慢病的两周患病率不断提升，长期看我国医保基金的控费压力不小，降价是未来国内医保的长期政策趋势，药企更加需要控制成本和产能灵活性。 创新药优先审评审批加快国内外药企创新药上市速度，助力国内cdmo获得更多订单。2015年药审改革以来，我国临床ind数量持续提升，2019年国内化学药和生物药ind数量合计328个，同比上升471%；进口化学药和生物药ind数量合计215个，同比增加1416%。历史积压cde审评文件也得以逐步改善：ind平均审评时间由之前10个月以上下降至50天，新药申报nda的审评审批时间也从20个月以上下降至10个月以下，cde效率大幅提升。优先审评审批制度下新药审批加速明显，最具有代表性的案例是，默沙东的九价hpv疫苗从进入拟优先审评公示名单到获批上市，仅用了6天时间，创下新药进口注册获批最快记录；2019年，cde又将193件药品的注册审评纳入优先审批。 医保目录谈判助力创新药放量：近年来，政府部门频繁调整医保目录，以加入更多创新药产品。据了解，2017年36个谈判品种进入医保后，2018年销售额同比增速超过500%的产品有：新基的来那度胺（523%）、杨森的阿比特龙（594%）、信立泰的阿利沙坦酯（892%）、微芯生物的西达本胺（595%）、豪森药业的吗啉硝唑氯化钠注射液（1139%）。2019年11月28日，国家医保局正式公布本次通过谈判进入医保目录的品种，共有97个，谈判成功的药品绝大多数也都是近年来上市的新药，包括由合全药业与和记黄埔mah合作生产的呋喹替尼、九洲药业帮助诺华进行商业化生产的沙库巴曲缬沙坦片在内，这些创新产品的放量增长也带动cdmo行业订单的进一步爆发。 《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》：2018年5月，国家发发展改革委员会、工业和信息化部、国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合发布《通知》，拟于十三五期间组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项，力争达到每年100个以上新药开发提供服务的能力，针对cdmo行业，重点支持创新药生产工艺开发和产业化，并充分发挥中央预算内投资引导作用，单个项目国家补助资金原则上为项目总投资的30%左右，金额不超过1亿元。国内cdmo企业有望进入mah品种大量收获期。首批创新药mah试点品种已经上市：2018年6月，合全药业帮助歌礼药业的丙型肝炎新药戈诺卫在国内成功上市，成为国内mah制度下首个创新药获批品种。2018年9月和记黄埔的呋喹替尼也获批上市，该品种是首批进行mah试点的品种之一，受托生产企业也是合全药业。截至2018年8月底，仅上海市就提交103件mah注册申请，其中有32个尚未在国内外上市的1类新药，创新研发单位作为持有人的占70%。 国内cdmo企业深度参与mah品种开发，多个报产上市品种有望带来可观业绩增量。通过cde和药智网信息整理的国内mah相关最新进展可以发现，国内cdmo企业已利用mah制度的红利，深度参与到了国内中小型创新药企不同阶段和类型的研发项目中。 一方面，因为国内中小型创新药企对于国内cdmo的技术依赖性和信任感，相比较海外客户项目，国内客户项目上cdmo可以更多参与到api制剂产品的开发生产，而api制剂产品的单项目收入体量往往远大于中间体。 另一方面，自2015年11月mah政策试点以来已超过4年时间，数个国内创新药mah品种已经于近期获批上市或正在报产，有望给国内cdmo企业带可观的订单增量和业绩弹性：小分子创新药mah品种在报产前的验证批次生产，平均可以带给cdmo企业千万级别的订单，而正式获批上市后有望带来至少中位数千万级别年的收入。 因为国内cdmo在供应链和工程师方面的比较优势，海外客户需求会更多地向国内cdmo外包委托；加上国内mah制度试点4年后，多个国内创新药mah品种已经批准上市或正在报产，有望实现cdmo国内市场从0到1后的爆发式增长。 笔者预计，国内cdmo的全球市场份额将在2020年开始明显提升。参考康龙化成招股书的统计数据，2014-2018年，中国cdmo的全球市占率分别为62%、67%、75%、84%、90%，呈现稳步上升状态。假设2019-2023中国cdmo市场份额每年增长：1%、16%、2%、16%、1%，国内2019年cdmo行业市场规模近58亿美元，预计年均复合增速将由2014-2018年的187%提升为2019-2023年的246%。同时，cdmo行业的集中度也将逐渐提升。（作者单位：中信证券）